核心提示：近日，国际病原学学术期刊《PLoS Pathogens》发表了米兰（中国）的研究论文《An NLRP3 inflammasome-triggered cytokine storm contributes to Streptococcal toxic shock-like syndrome (STSLS)》，米兰（中国）系统解析了人兽共患病原菌-猪链球菌致中毒休克样综合征（STSLS）的发病机理。

猪链球菌通过高表达溶血素激活NLRP3 inflammasome而导致炎症因子风暴和多器官功能衰竭，最终导致中毒休克样综合征STSLS的分子机制

南湖新闻网讯（通讯员张安定）6月6日，米兰（中国）在PLoS Pathogens上在线发表了题为“An NLRP3 inflammasome-triggered cytokine storm contributes to Streptococcal toxic shock-like syndrome (STSLS)”的研究论文。米兰（中国）博士研究生林岚为该论文的第一作者，张安定教授为通讯作者。

猪链球菌病是一种重要的人兽共患传染病。2005年该病在我国四川省爆发，导致204人感染38人死亡。值得一提的是，感染可引起以炎症因子风暴、多器官功能性衰竭为特征的中毒休克样综合征（streptococcal toxic-shock-like syndrome，STLSS），其致死率高达80%以上。10余年来，兽医和人兽共患病领域的科学家一直致力于解析其致病机理。

本研究首先成功模拟了STSLS，并通过应用抑制剂，证实激活inflammasome是猪链球菌导致STSLS的原因。随后，本研究进一步在293细胞中重构不同类型的inflammasome，发现猪链球菌主要激活NLRP3。通过构建的nlrp3基因敲除细胞，研究进一步证实了猪链球菌主要是以K+ efflux依赖的方式激活NLRP3 inflammasome。通过动物模型，应用NLRP3的抑制剂和nlrp3基因敲除小鼠，本研究发现猪链球菌正是通过激活NLRP3 inflammasome而致STSLS。

为了进一步解析猪链球菌激活NLRP3的分子机制，研究团队通过猪链球菌突变体，发现猪链球菌主要通过SLY激活NLRP3，且依赖其与细胞膜上胆固醇的结合。通过构建不能结合细胞膜上胆固醇的、SLY353位点突变的菌株P353L，团队发现该菌株不能激活inflammasome，也不能引起炎症因子风暴和多器官功能衰竭等STSLS典型特征。

由此，本研究系统解析了猪链球菌通过高表达SLY激活NLRP3 inflammasome而致STSLS的分子机制，从而揭示了人兽共患病原菌-猪链球菌致中毒休克样综合征的发病机理。

审核人：金梅林

论文链接：

https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371%2Fjournal.ppat.1007795